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IL-2及IL-2受体蛋白

白细胞介素（ILs）是一类细胞因子，最初被发现由白细胞表达，目前已发现至少超过38种。白细胞介素2（Interleukin-2，IL-2）是最早发现的细胞因子之一，又称为T细胞生长因子（T cell growth factor, TCGF），是一种重要的免疫调节因子。
IL-2是最早的一类免疫治疗药物，但其必须以很高的剂量才能产生效果，且毒性很强，会引发致命的血管泄漏综合征和其它副作用。之后，有研究发现，IL-2其实具有双重活性。高剂量的IL-2能促进T细胞增殖，驱动抗肿瘤活性，但也会激活调节性T细胞（Tregs）；低剂量IL-2仅激活调节性T细胞，抑制免疫细胞的免疫反应，可以治疗自身免疫性疾病。
IL-2的受体interleukin-2 receptor(IL-2R)包含α、β和γ三个亚单位。三个亚单位可以组成不同亲和力的受体，其中，单独的IL-2R α为低亲和力受体，单独存在不参与信号传导，IL-2R β和IL-2R γ组成中等亲和力的受体，下游可以通过JAK传导信号，在IL-2R α参与的情况下，亲和力增强为高亲和力受体。IL-2与其受体特异性结合后，启动Jak-STAT、MAPK及P13K等多种途径，抑制凋亡，诱导细胞增殖、分化，产生多种生物学效应。基于以上结构生物学的研究，不同研发公司进行了不同IL-2改造和设计的方法，包括PEG化修饰、融合Fc、IL-2突变体设计、双特异性抗体设计、联合免疫检查点抗体用药等策略。因此，结构稳定的高亲和力IL-2受体复合物，对于体外研究IL-2与IL-2受体的相互作用、免疫动物制备抗体或抗体的体外筛选等具有重要意义。
天然IL-2对免疫反应具有多效作用

图1 天然IL-2对免疫反应具有多效作用[1]

IL-2与低亲和力、中等亲和力和高亲和力IL-2受体结合的示意图

图2 IL-2与低亲和力、中等亲和力和高亲和力IL-2受体结合的示意图[2]

然而，由于IL-2受体复合物结构的特殊性，α位于IL-2的一侧，而β和γ形成“Y”形，位于IL-2的另一侧[3]，在没有IL-2存在时，α、β和γ无法直接形成高亲和力的IL-2受体复合物。这也限制了针对IL-2Rαβγ异源三聚体的抗体制备等应用。
ACROBiosystems开发了IL-2及其受体蛋白：IL-2，IL-2Rα，IL-2Rβ，IL-2Rγ，IL-2Rβγ异源二聚体蛋白，以及采用自有专利技术研发IL-2Rαβγ异源三聚体蛋白，可用于研究IL-2与IL-2受体的相互作用、免疫动物制备抗体或抗体的体外筛选等，助力IL-2相关药物研发。此外我们还可以提供 GMP级别IL-2产品，可用于T/NK/iPSC等多种细胞的规模化培养。

产品特点

产品列表

IL-2Rγ
IL-2Rβγ
IL-2Rβ
IL-2Rαβγ
IL-2Rα
IL-2

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验证数据

亲和力经SPR验证
经SPR验证，IL-2与IL-2受体的亲和力验证结果与文献[4]基本一致

表1 IL-2与LI-2受体结合亲和力数据

IL-2 R

IL-2 R αβγ

IL-2 R βγ

IL-2 R alpha

IL-2 R beta

与Human IL-2亲和力

40.6 pM

0.279 nM

29.9 nM

377 nM

IL-2与IL-2受体蛋白的亲和力验证数据（SPR）

Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-2, Tag Free with an affinity constant of 40.6 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

Protocol

IL-2与IL-2受体蛋白的亲和力验证数据（SPR）

Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5254) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-2, Tag Free with an affinity constant of 0.279 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

Protocol

IL-2与IL-2受体蛋白的亲和力验证数据（SPR）

Human IL-2 R alpha, His Tag (Cat. No. ILA-H52H9) captured on CM5 chip via anti-His antibody, can bind Human IL-2, Tag Free with an affinity constant of 29.9 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

Protocol

IL-2与IL-2受体蛋白的亲和力验证数据（SPR）

Cynomolgus IL-2 R beta, His Tag (Cat. No. ILB-C52H9) immobilized on CM5 Chip can bind Cynomolgus IL-2, His Tag (Cat. No. IL2-C5249) with an affinity constant of 377 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

Protocol

高纯度异源聚体经MALS验证
IL-2RB&IL-2RG异源二聚体蛋白（MALS）

The purity of Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified)(Cat. No. ILG-H5254) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 145-165 kDa verified by SEC-MALS.

IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG异源三聚体蛋白（MALS）

The purity of Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag(Cat. No. ILG-H5257) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 175-190 kDa verified by SEC-MALS.

高生物活性经ELISA验证
IL-2与IL-2受体蛋白的结合验证数据（ELISA）

Immobilized Biotinylated Human IL-2, His,Avitag (Cat. No. IL2-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) with a linear range of 0.4-6 ng/mL (QC tested).

Protocol

IL-2与IL-2受体蛋白的结合验证数据（ELISA）

Immobilized Biotinylated Human IL-2, His,Avitag (Cat. No. IL2-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) with a linear range of 0.4-6 ng/mL.

Protocol

参考资料

1. NKTR-2017JPMorganSlides

2. Spolski R, et al. Nat Rev Immunol. 2018. PMID: 30089912 Review.

3. Xinquan Wang et al.,2005, Science. 310(5751):1159-63.

4. Balasubramanian, S. Int Immunol. 1995 Nov;7(11):1839-49.

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